De volta ao Rio, aos 19 anos, Périssé fez teatro. Dois anos depois, foi fazer teste para um curso do autor Domingos de Oliveira, quando ele a convidou para a peça que seria sua primeira, As Guerreiras do Amor em 1988.
O iniciou da carreira na TV se deu na década de 1990 como autora numa adaptação de Machado de Assis para TV, depois como atriz no programa Escolinha do Professor Raimundo e depois na minissérie Incidente em Antares, onde também atuou em programas como Chico Total, Zorra Total, Sob Nova Direção e vários quadros do Fantástico, todos exibidos pela Rede Globo.
De 1988 a 1991 foi casada com o ator André Mattos. Em 1992 casou-se com o ator Lug de Paula, com quem teve sua primeira filha, Luísa Périssé de Paula, nascida em 2000. Em 2001 o casal separou-se. Desde 2002 está casada com o diretor Mauro Farias, com quem teve sua segunda filha, Antônia Périssé Farias, nascida em 5 de agosto de 2006. Suas duas filhas nasceram de cesariana no Rio de Janeiro.
Doença
Périssé descobriu que era portadora de câncer nas glândulas salivares durante um check-up no Hospital Sírio-Libanês em julho de 2019. No dia 2 de agosto do mesmo ano, ela revelou a doença nas redes sociais e seu afastamento das atividades profissionais para realização de cirurgia e tratamentos de radioterapia e quimioterapia.
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